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37.滴眼液中的防腐剂主要有哪些特点?
(1)苯扎氯铵(BAK):
眼科制剂中最常使用的防腐剂。在不同滴眼液产品中,浓度为0.004%~0.025%不等,是一种含氮的阳离子表面活性剂,主要针对革兰氏阳性菌起作用,在很低的浓度下,仍然能够发挥效应。季铵类物质在临床试验中导致的急性过敏反应相对较少,且溶液在较宽的pH 和温度范围内稳定。苯扎氯铵已收载于美国食品药品管理局《非活性组分指南》中,用于眼用制剂等。与铝、阴离子型表面活性剂、枸橼酸盐、羟丙甲纤维素、碘化物、磺胺类药物、硫酸锌有配伍禁忌。
(2)0.3%羟苯乙酯(Ethylparaben):
抗真菌效果显著,对细菌效果稍差。溶解性较差,常用其钠盐。在pH 4~8 具有抗菌活性,无不良反应报道。
(3)羟苯甲酯(Methylparaben):
0.015%~0.2%,抗菌活性较羟苯乙酯差。
(4)0.5%三氯叔丁醇(Chlorobutanol):
为最初用于眼用制剂的防腐剂,具有抗细菌、抗真菌作用。有挥发性而失重,在pH 3 时稳定性好,在pH 5 时约损失30%。
(5)山梨酸(Sorbic Acid):
抗细菌和真菌作用。常用浓度0.05%~0.2%。与碱、氧化剂和还原剂有配伍禁忌。
国内大多数的滴眼液未注明所用防腐剂,最广泛使用的是羟苯乙酯。目前国内新上市的滴眼液防腐剂以苯扎氯铵为多。国外滴眼液防腐剂基本上以苯扎氯铵为主。