维格列汀是人类发明的第一个 DPP-4 抑制剂，属于 α-氨基酰基氰基吡咯烷衍生物，是底物样DPP-4酶抑制剂，具有较高的酶抑制活性。维格列汀被人口服后吸收迅速，约1.1小时达血药浓度峰值，主要从肾脏代谢，血浆半衰期为1.7～2.5小时，每日2次用药。维格列汀能促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌和抑制餐后胰高血糖素分泌，进而降低血糖、特别是餐后血糖水平。维格列汀联用二甲双胍能提高2型糖尿病患者的 β 细胞功能及餐后胰岛素的敏感度，联用吡格列酮能更有效地降低HbA1c值且不会升高低血糖的发生率。

在一项为期24周的双盲、随机化、多中心、安慰剂对照研究中，632例未用药的2型糖尿病患者，平均 HbA1c 基线为8.4%，随机分别给予维格列50mg qd、50mg bid、100mg qd和安慰剂组治疗。结果表明，安慰剂组HbA1c 降低0.3%±0.1%，维格列汀组50mg qd组HbA1c 降低为0.8%±0.1%（P＜0.01），50mg bid组为0.8%±0.1%（P＜0.01），100mg qd组为0.9%±0.1%（P＜0.01）。另外，各组的不良反应发生率没有明显差异，体重变化不明显，耐受性好。

一项为期24周、双盲、随机、多中心、平行对照研究评价了二甲双胍（平均剂量，2.1g/d）单药控制失败（HbA1c 7.5%～11%）的T2DM患者加用维格列汀50mg qd（n=177），维格列汀50mg bid（n=185）或安慰剂（n=182）的治疗效果。试验主要目的是确定二甲双胍加用维格列汀是否比二甲双胍加用安慰剂更能有效降低HbA1c的水平。结果发现：与二甲双胍加用安慰剂相比，二甲双胍（平均剂量2.1g）加用维格列汀治疗使HbA1c水平明显下降，并呈剂量依赖性；在维格列汀50mg qd与bid 治疗组中HbA1c从基线到校正终点平均变化分别为-0.7±0.1% 和-1.1±0.1%（P＜0.001 vs.安慰剂加二甲双胍）；与安慰剂相比，二甲双胍加用维格列汀50mg qd 治疗和二甲双胍加用维格列汀50mg bid 治疗的FPG平均差分别为（-0.8±0.3） mmol/ L（P=0.003），（-1.7±0.3）mmol/L（P＜0.001）。维格列汀50mg bid 治疗组与qd治疗组相比，HbA1c水平下降更多，主要来源于更好的降低FPG水平。安全性数据表明，维格列汀耐受性良好，治疗组间任何明确不良事件发生率无显著性差异。

西格列汀是首个获准上市的DPP-4抑制剂，是含三氮唑并哌嗪环的 β-氨基酸衍化物，人口服后吸收迅速、1～4 小时达血药浓度峰值，主要以原形从肾脏代谢，血浆半衰期为11.8～14.4 小时，可每日1次用药。

在一项为期 24 周的随机化、双盲、安慰剂对照研究中，741 例 2 型糖尿病患者（18～75 岁，不服用其他降糖药，1 型糖尿病、不稳定心脏疾病、严重肾功能损伤等患者排除在外，平均 HbA1c 基线为 8.0%）随机分为低剂量组（100mg qd）、高剂量组（200mg qd）和安慰剂组。结果表明，相对于安慰剂组，西格列汀组显著降低 HbA1c （低剂量组和高剂量组分别为-0.79%、-0.94%，P＜0.001）、空腹血糖（低剂量组和高剂量组分别为-1.0mmol/L、-1.2mmol/L）和餐后血糖（低剂量组和高剂量组分别为-2.6mmol/L、-3.0mmol/L）。值得注意的是，HbA1c 基线高的患者（大于 9%）的 HbA1c 降低效果更明显（低剂量组和高剂量组分别为-1.52%、-1.50%）。另外，胃肠道不良反应发生率较安慰剂组稍高，体重变化不明显，耐受性好。

在一项为期24周的安慰剂对照研究中，701例2型糖尿病患者（19～78岁，已接受二甲双胍治疗但血糖控制不佳，二甲双胍剂量≥1500mg/d，1型糖尿病、8周内用过胰岛素、不适用二甲双胍的肾功能损伤等患者排除在外，7%≤HbA1c≤10%，平均HbA1c 基线为8.0%）以1∶2的比例随机分为安慰剂组和西格列汀组（100mg，qd）。结果表明，相对于安慰剂组，西格列汀组显著降低HbA1c（-0.65%）、空腹血糖和餐后血糖，且有较多的患者（47.0%，安慰剂组18.3%）达到理想的血糖控制水平（HbA1c＜7%）。另外，西格列汀不增加低血糖或胃肠道不良反应的风险，也没有明显的体重变化，耐受性好。

沙格列汀是在维格列汀的氰基吡咯烷结构上引入环丙基、从而提高了氰基吡咯烷的稳定性后得到的，人口服后吸收迅速、约2小时达血药浓度峰值，主要从肾脏和肝脏代谢，血浆半衰期为2.1小时，但其抑制DPP-4活性的时间可达24小时，故仅需每日1次用药。

在一项为期 12 周的多中心、随机化、平行、双盲、安慰剂对照研究中，2 型糖尿病患者（21～70 岁，不服用其他降糖药，1 型糖尿病、充血性心力衰竭、恶性肿瘤等患者排除在外，6.8%≤HbA1c≤9.7%）随机分为低剂量组（338例）和高剂量组（85 例）。低剂量组分别给予沙格列汀 2.5mg qd、5mg qd、10mg qd、20mg qd、40mg qd和安慰剂，为期 12 周；高剂量组分别给予沙格列汀100mg qd和安慰剂，为期6周。结果表明，相比于安慰剂组，沙格列汀组降低HbA1c（0.45%～0.63%）、空腹血糖（0.8～1.4mmol/L）和餐后血糖（1.3～2.3mmol/L）。另外，各组的不良反应发生率没有明显差异，体重变化不明显，低血糖的发生率低，耐受性好。

在一项为期24周的随机化、双盲、安慰剂对照研究中，743 例2型糖尿病患者（18～77岁，已接受二甲双胍治疗，1500～2500mg/d，具有糖尿病控制不佳症状、充血性心力衰竭等患者排除在外，7.0%≤HbA≤10.0%）分别接受沙格列汀 2.5mg qd、5mg qd、10mg qd和安慰剂。结果表明，相比于安慰剂组（0.13%，0.07mmol/L），沙格列汀组皆可明显降低 HbA1c（0.59%、0.69%、0.58%，P＜0.0001）和空腹血糖（0.8mmol/L、1.2mmol/L、1.1mmol/L，P＜0.0001）。另外，各组的低血糖发生率没有明显差异，耐受性好。

阿格列汀首先在日本获准上市，口服后1～2小时达血药浓度峰值，主要由肾脏代谢。阿格列汀可显著改善2型糖尿病患者的血糖控制水平，但长期安全性尚有待临床实践和临床研究的考察。

在一项为期 26 周的多中心、双盲、安慰剂对照研究中，329 例 2 型糖尿病患者（18～80 岁，不服用其他降糖药，7.0%≤HbA1c≤10.0%）随机分为低剂量组（12mg qd，133 例）、高剂量组（25mg qd，131例）和安慰剂组（65例）。结果表明，相比于安慰剂组降低HbA1c（0.02%），阿格列汀低剂量组降低 HbA1c（0.56%），高剂量组降低HbA1c（0.59%），P＜0.001。另外，各组的不良反应发生率（67.4%～70.3%）和低血糖发生率（1.5%～3.0%）相似，耐受性好。

在一项为期 26 周的多中心、随机化、双盲、安慰剂对照研究中，527 例 2 型糖尿病患者（18～80岁，已接受二甲双胍治疗，二甲双胍剂量≥1500mg/d，充血性心力衰竭、6个月内曾有心肌梗死等患者排除在外7.0%≤HbA1c≤10.0%）随机分为低剂量组（12.5mg qd，213例）、高剂量组（25mg qd，210 例）和安慰剂组（104 例）。结果表明，相对于安慰剂组，阿格列汀组明显降低 HbA1c（0.6%，P＜0.0001）和空腹血糖（0.9mmol/L，P＜0.0001）。另外，各组的不良反应发生率没有明显差异，耐受性好。