神经调控技术与应用
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第四节 不同靶点刺激疗效对比

到目前为止,有多个不同的大脑靶点被用于治疗TS的刺激位点。然而,尚没有对最优靶点产生共识。据报道,GPi是基底神经节的主要输出调节器,并可能在TS患者的运动功能和行为控制方面有重要影响。此外,一些试验研究发现GPi-DBS比其他靶点可取得更好的结果,尽管还没有一个是随机双盲研究。最近研究刺激11例严重TS患者的双侧前中部GPi(边缘部)可有效减轻抽动和并发症的严重程度,其平均随访时间是14个月(4~30个月)。Cannon等人发现,10例(91%)报告DBS术后最后一次随访发现运动抽动严重程度改善48%。天坛医院采用的靶点是GPi,结果发现13例严重的TS患者总抽动严重程度在最后一次随访(平均43个月,范围1~40个月)减少了52%,表明GPi尤其是后外部(运动区域)是治疗难治性TS的优选靶点(图2-5-4-1、图2-5-4-2、图2-5-4-3)。这项研究提示GPi尤其是后外部(运动区域)是最优的植入电极靶点。通常情况下,目标靶点位于第三脑室中点外侧18~21mm。一般认为,一个电极放在中线旁18mm可能是边缘部,而中线旁21mm可能是运动部,而这需要进一步的研究。另外,值得研究的是靶点选择还与患者术后程控控制和其情绪障碍有关。根据患者的情况,刺激参数在一定的范围内变动,其中电压从2~5V,频率是130~210Hz,脉冲宽度60~210μs,刺激方式是单极、双极和双负极刺激。当然,选择最佳刺激触点不可避免地依赖于精确的电极植入位置。
图2-5-4-1 术前靶点定位(GPi)
图2-5-4-2 术中微电极记录GPi电信号
图2-5-4-3 术后CT和术后MRI显示颅内电极的位置
A:术后CT;B:术后MRI T 2加权像;C:术后MRI T 1加权像
在我们的研究中,一般需要6个月才能达到最佳刺激效果。个别患者需要更长的时间进行刺激参数调整。大多数TS患者的刺激方式是双单极0-2-/C+、4-6-/C+,而其他几例患者为单极刺激(1-/C、5-/C+)或双极刺激(1-3+、5-7+),所有患者的电压≤3.6V,脉冲宽度≤120μs,频率≤185Hz。第一年随访期间,大多数患者需要调整参数3~5次,并在手术后大约1年能得到稳定的效果。在接下来的2~3年里,患者主要增加1~2次参数(如电压和频率)。之后,患者几乎不需要进一步调整。当然,中国TS患者的双单极刺激方式的潜在优点可能需要进一步的探索。值得注意的是,Okun等最近证明有计划的刺激方式比经典的连续刺激方式刺激丘脑中核在改善运动和声音抽动方面有潜在的优点。笔者在研究中都是应用连续的刺激方式。一项研究表明同时刺激运动区和边缘区可有效改善Lesch-Nyhan病。同样对于TS患者,边缘部和运动部之间的相互联系也会导致TS患者出现相应的临床表现。因此,同时刺激苍白球的边缘部和运动部是否更能有效地治疗TS值得进一步的研究。
部分患者的TS可能在青春期后减轻或消失,早期对于行DBS手术的纳入标准时患者年龄至少25岁、20岁或者18岁。根据临床研究和文献的建议,选择合适的TS患者进行DBS手术有一定的适应证。然而,严重的TS患者可在青春期后期有颠覆性发展,使患者丧失受教育机会,并且有些严重的抽动可产生自伤行为。由于这些原因,一些大宗的病例报道中有些患者是17岁或18岁,最近出版的指导方针承认到目前为止还没有一个统一的专家共识,为了为患者提供接受教育的机会,患者植入时的年龄也更小。值得注意的是,我们的研究可能是目前最大纳入21岁以下的年轻患者(8例)的DBS治疗TS的研究。我们还发现,5例在行DBS术时是20岁以下,并且产生很好的效果(平均YGTSS改善率为62%,范围是37%~84%)。虽然患者症状可能会自行改善,因此最好推迟行DBS术的年龄限制,但患者的抽动严重程度也应该在我们考虑选择候选患者时的考虑范围内。年轻的患者症状越早得到改善就越有可能获得更高层次的社会功能。他们将有更多的机会成功接受学校教育,找到工作和支持他们的家庭。然而,基于我们的经验和其他已经发表的证据,我们支持20岁以下的严重TS患者(没有肌张力障碍)尽早接受GPi-DBS治疗以防并发症的产生。
总之,DBS用于TS的患者尚不多,最适宜的靶点及刺激的疗效仍未完全明确。在手术过程中患者被镇静但可配合,进行试验性刺激在手术中可探测刺激可能造成的急性不良反应,并可将电极重新植入到最终确定的合适区域。患者需要在术前被仔细地告知这些可能存在的风险。另一方面,使用目前先进的仪器进行DBS治疗可将主要并发症如颅内血肿的发生率降至最低。对脉冲发生器采用合适的编程可使刺激导致的副作用变为可逆的。尽管如此,DBS应用于TS的治疗是相当安全的。如果这项技术被有TS诊治经验的神经外科医生及科学家团队利用,随着对TS患者连续的评估及症状的不断改善,DBS可成为对选择性难治性TS患者的标准治疗手段。
(胡威 葛燕 孟凡刚)